面对国家级飞检，医疗器械企业应该怎样做？

本文从GMP飞行检查重点企业类型、飞行检查五大特点、飞检的范围、飞行检查类型和如何应对飞检等几个方面来详细剖析面对***飞检以及应对策略。

GMP飞行检查重点企业类型

药监局产品抽检不合格的企业

被发放告诫信的企业

注册现场检查或GMP认证检查发现缺陷较多的企业

国外检查机构检查发现较严重缺陷的企业

飞行检查五五大特点

特点一：行动的隐密性。

飞行检查安排即使在组织实施部门内也是相对隐密的，只有该项工作的主管领导和具体负责的同志掌握情况。企业所在地药品监督管理部门也是在***后时限才得到通知，企业更不可能得到通知。原来以为的当地保护，现在可不能有这样的想法了，企业是药品质量的主体。

特点二：检查的突然性。

由于飞行检查的隐密性，所以，被检查企业事先不可能做任何准备工作，检查组现场所看到的就是企业日常生产管理的真实状况。

特点三：接待的绝缘性。

飞行检查组要做到不吃企业饭、不住企业店、不用企业车，费用全部由药品认证管理中心支付。

特点四：现场的灵活性。

药品认证管理中心制定检查预案，主要确定现场检查重点。检查组现场检查的具体时间及步骤由检查组根据检查需要确定，确保检查质量。

特点五：记录的即时性。

检查员要在现场检查过程中即时填写飞行检查工作记录。进入每一工作现场，均要根据具体情况填写好检查内容、接触人员、情况记录等项内容。

飞行检查的范围

1、检查的范围包括：医疗器械研制、生产、经营和使用的全过程。

2、检查的对象包括：

1)投诉举报或者其他来源的线索表明可能存在质量安全风险的(对于高风险程度产品，必将成为检查的重点);

2)检验发现存在质量安全风险的(如：省级以上单位的监督抽查);

3)医疗器械不良事件监测提示可能存在质量安全风险的;

4)对申报资料真实性有疑问的(如：注册申报、生产许可等);

5)涉嫌严重违反质量管理规范要求的(违反质量管理规范被监管单位发现的);

6)企业有严重不守信记录的(部分省市已建立了诚信档案，有不良记录的，将是飞检的重点);

7)其他需要开展飞行检查的情形。

飞行检查类型

1、检查人员组成：通常由2名以上检查人员组成，检查组实行组长负责制，并由当地食品药品监督管理部门派出相关领域专家参加检查工作;

2、检查形式：突击检查、受检单位及检查内容及时间保密、检查进展保密、**证据迅速、直接;

3、检查方式：企业相关场所无条件向检查组开放，核对企业现场实物，确认产品质量，直接现场调查取证并记录、必要时抽样送检验部门;对存在疑问或异常的货物进行封存;

如何应对飞检

从近期两次飞检当中暴露出的严重问题点，主要体现在8个方面：

1、人员培训不到位：未对关键及特殊岗位进行相应的培训;

2、生产管理不到位：未制定受控的关键和特殊过程的作业指导书;未对关键和特殊过程的重要参数进行验证或确认。

3、质量控制不到位：检验方法及判定规则不明确、出厂检验未按要求进行、现场未做检验标识;

4、未对质量管理体系的运行进行评价和审核：未按要求进行内审、定期召开管理评审;

5、厂房设施不满足生产条件不符合要求：仓库贮存条件及设施不符合，生产工艺不完善，生产条件不符合要求;

6、设计开发管理不到位：未建立全套完整的设计开发文档，保持设计更改记录;

7、质量体系文件管控不到位：检验规程与产品技术要求规定不一致、未制订放行程序、未按检验方法检验;

8、不合格品控制不到位：不合格品未按要求进行标识、记录、隔离、评审;

作为械企，应及时关注飞检检查情况，从它人身上反思自已，不断改进。

熟知现场检查细则

因每个企业产品不同，现场检查标准也不同。但对于GMP生产现场检查有如下六个重点：

第一：查看现场实物，调查取证并检查实物质量状况

根据双方确定的路线和步骤，首先去仓库、车间现场调查取证，查看仓库主要药材(饮片)供应商名称、库存实物数量、批号、质量情况(重点是真伪、有无掺假)、入库验收记录及企业质量部取样证明资料、检验合格报告及车间生产产品名称、所用物料的名称、批号;

第二：检查核对主要供应商的档案资料、资质：

确认供应商是否合格，供应范围和现场实物记录是否一致，尤其是一些进口药材应有进口批件及口岸所检验报告复印件(加盖供货单位质量章);

第三：检查物料平衡

依据采购入库验收记录、库存货位卡、检查阶段性前处理及提取、制剂生产记录，核查主要药材(饮片)入库验收记录的入库时间、批号、数量，并与生产记录、库存实物、库存货位卡、分类账核对，进行投入、产出物料平衡核对和分析，核对药材(饮片)货位卡进出记录数量、时间与前处理及提取记录、出入库票据的一致性，重点核对中药材(饮片)饮片前处理及提取生产的中间体及制剂所生产的成品的物料平衡是否符合规定(依据产品质量标准和产品工艺规程，据有关消息，现在有飞行检查依据注册工艺核对工艺的符合性);

第四：检查核对取样留样和全检情况

入库验收记录和货位卡资料，检查质量部取样记录、检查核对每批药材(饮片)留样记录及留样实物，检查核对检验原始记录、检验报告，对高效液相、原子吸收、气相色谱等图谱打开电脑核对检，尤其是从入库验收时间、取样时间、检验时间、出报告时间、设备仪器使用记录中对应的时间来进行真实性和完整性;

针对关键药材(饮片)采购入库次数和批号，核对关键对照品的购进、使用记录，以确认检验次数与对照品采购量、使用量的平衡。

第五：抽查成品留样及检查核对销售记录

依据成品库存货位卡记录及批生产原始记录，随机抽查核对质量部成品成品留样取样记录和留样实物，并依据生产原始记录中成品入库数量核对销售记录、查看销售发票;

第六：核原辅料购进发票，并与入库验收记录、生产使用记录核对购进日期、购进数量、核查物料平衡情况。

现在检查都会查到发票，所以发票数量、采购合同、质量检验、入库数量、购进时间都要对应一致。如有不一致，还可能会进行追溯性对上游企业进行核查。

其实说重点也好，只是其中的一方面而已，相信每次根据检查针对性的不同，肯定还有其他方面的重点内容，希望大家进行完善，补充。由于飞行检查与以往 GMP 。跟踪检查从形式上到实质上都发生了变化，而且在国家局关于飞行检查的相关文件中也对飞行检查进行了说明，其突出的特点有五方面。

作为械企，应及时关注飞检检查情况，从它人身上反思自已，不断改进。

构建符合GMP要求的体系

1、CMP核查的重点在于企业是否有建立相应的GMP体系，日常经营管理是否有按GMP体系执行，建立一套符合要求的GMP体系，并持续运行，显得尤为重要;

2、新的GMP较之前的法规，在诸多方面发生了变化。作为已成立较久的企业，原GMP要求建立的体系，在相当一部分条款上都无法满足***新GMP的要求，企业应对整个体系文件进行梳理确认，结合自身产品特点，来识别GMP条款的适用性，补充及优化现有体系(可能会涉及到从人员、厂房设施、生产工艺、检验条件等方面的重新调整)。新的GMP将于2018年01月01日全面实施，离全面执行时间已不足两年的过渡期。如仍按GMP要求执行企业，应及时做好准备;

3、对于产品涉及到强制性标准的情况，必须按强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求制定产品的检验规程，且不能随意更改，确保出厂检验项目符合要求;

4、依据GMP及质量体系文件建立相应的批记录(包括：设计研发、批生产记录、批检验记录、采购、仓库、批销售记录、人员培训、管内审、文件管控等)。

定期展开GMP自查

1、此前国家总局发布了《关于发布医疗器械生产企业质量管理体系年度自查报告编写指南的通告》(2016年第76号)，对生产企业质量管理体系年度自查报告做出了规定;可见质量体系自查的重要性，这不仅对外形式的上报自查，更应该在平时展开内部的检查，及时发现问题并改进，不要敷衍及回避任何的问题，只有对自己负责，这样才能应对任何时候、任何情况下的外部检查;　　

2、自查前，首先要清楚GMP验收标准：现行的GMP较之前的法规，删除了验收评判标准，删除了通过检查，允许产生的一定数量一般不符合项的情形。目前药监管单位的现场验收报告为《现场检查缺陷表》，这就意味着现场检查主要是查问题点的，***后所有不符合项必须全部整改合格，并经药监部门复查确认后，方可通过。对于关键项*也是现场检查中的高压线，千万不能触碰，一条就致命，轻则限期整改，重则撤销相关资格认证认定证书、半年内不受理材料申报或行政罚款等处罚措施;　

3、如产品属于高风险产品或国家总局、省局发布的重点监控目录内的产品，每一款节都应严格控制;　　

4、定期组织各相关部门及人员对照相应的GMP条款逐一进行自查及整改，不要遗漏任何条款，正确识别合理不适用的条款;特别是当中关键项*的部分，必须高度重视。作为新开办的企业，如产品还未销售，涉及到条款中销售的内容一般是空白的，对于此条款只是确认文件的符合性;作为已获证企业，应按条款的要求建立全套的批质量记录;　　

5、自查有可按照一条线路及方式进行自查，如：从销售订单追查到原材料的采购，确认中间每一过程的相关批记录的完整性(包括：销售批记录、仓库出入库管理、生产批记录、检验批记录、采购记录等);　　

6、在新规下，国家总局特别强调产品追溯体系，这也是现行核查线索的主动脉，企业应在建立体系时及批记录时，必须确认追溯流程是否完整。

自查关键点

一、现场决不允许出现的问题 

1、各种现场存放的物料，出现帐、卡、物不符或没有标签或没有定置定位； 

2、现场演示无法操作或操作不合规、不能说清如何工作； 

3、现场（包括垃圾桶、垃圾站）存在废旧文件（受控或非受控），或有撕毁记录，随意涂改以及提前或明显滞后填写现象； 

4、专家面前推卸责任、争辩、训斥下属或有阻挠、干扰检查工作的现象； 

5、环境温湿度、压差、洁净区密封等方面存在问题； 

6、穿着洁净服行走在不同洁净级别区域之内； 

7、现场设备设施表面存在明显的锈迹、油污或粉尘。. 

8、车间、仓库存在啮齿类动物尸体、粪便或其他活动痕迹。

二、各部门车间指定负责回答问题的人员素质要求

1、有能力可胜任；

2、沉稳自信； 

3、放心可靠、能信任的（以防故意捣乱）； 

4、有经验及专业有知识； 

5、不该说的别乱说，以免节外生枝。

三、各部门必须注意的问题  

（一）设备设施方面必须避免出现的问题 

1、不合理安装（设计缺陷，可能引起操作不便及清洁不彻底情形，继而怀疑验证确认的合理性）； 

2、管道连接不正确（存在交叉或较多盲端以及流通不畅、倾斜角度不对等）； 

3、缺乏清洁（设备内表面有残留，清洗SOP的有效性）；

4、缺乏维护（现场存在跑冒滴漏的痕迹或正在进行）； 

5、没有使用或运行记录； 

6、使用不合适的称量设备或检测设备； 

7、设备、管道无标志，未清楚地显示内容物名称和流向； 

8、有故障和闲置不用的设备未移走或标识不清楚。 

9、压差表不回零或指示不准确。  

（二）生产现场检查时避免出现的问题或关注点 

1、人流、物流、墙壁、地面、交叉污染； 

2、每个区域，每次只能生产一个产品，或者必须没有混淆、交叉污染的危险； 

3、同一批物料或不同批号是否放在一起，相关管理措施； 

3、在开始生产之前，对生产区和设备的卫生进行检查； 

4、产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施； 

5、进入生产区人数受控、部分使用物品受控，偏差受控制，中间过程受控制； 

6、计算产量和收率，不一致的地方则要调查并解释； 

7、签字确认关键步骤； 

8、包装物或设备进入生产区之前，清除其上不适当的标签； 

9、环境检测； 

10、避免交叉污染，定期有效的检查，SOP及相关记录； 

11、避免灰尘产生和传播，通风或净化措施的处理； 

12、生产前要经过批准（有生产指令）； 

13、中间产品和待包装品：储存条件符合，标识和标签齐全； 

14、重加工的SOP，执行情况； 

15、在生产区域内不得有：吃东西、喝水、吃零食、抽烟或存有食物、饮料，私人药品等私人物品； 

16、操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和未包装的成品； 

17、GMP检查员的洁净服按男女备足合体； 

18、操作工熟悉本岗位操作、清洁SOP； 

19、设备在清洁、干燥的环境中进行储藏； 

20、完整的清洁记录，显示上一批产品； 

21、记录填写清晰符合规范，复核人签字，没有涂改，用墨水或其它不能擦掉的笔填写； 

22、记录及时和操作同步，按及时、准确、清晰、完整八字方针执行； 

23、记录错误修改：原来的字迹留存，修改者签名和修改日期，注明修改的原因，不得涂改； 

24、包装区域员工熟悉作废的印刷包材的销毁SOP，而且有记录； 

25、包装线很好地分开，或用物理栅栏隔离，防止混淆，外包区与洁净缓冲区进行很好管理，防止操作及人员的交叉； 

26、在包装场所或包装线上挂上包装的品名和批号； 

27、对进入包装部门的物料要核对，品名，与包装指令一致； 

28、打印（如批号和有效期）操作要复核并记录； 

29、手工包装要加强警惕，防止不经意的混淆，防止头发及其他随身物品脱落至包装袋中。 

30、关键设备确认状态的标签，如无菌注射剂的灯检机 

（三）化验室现场检查时的关注点 

1、清洁：地板、墙、天花板，集尘、通风，光照，管道，记录、记录本等现场整洁有序； 

2、文件和记录：取样和留样SOP及样品和记录的保存，稳定性试验，与质量有关的投诉的调查，所有物料和产品的检验，检验的管理，质量标准，相关GMP文件，记录本，检验结果，检验报告单，标签，趋势分析，归档； 

3、试剂、滴定液、毒品和危险品、标准品配制、标签、记录、存放等； 

4、玻璃器皿：安全使用（裂纹、碎裂、打破、未校者不得出现在现场）； 

5、仪器校准：周期、相关记录、合格证等； 

6、PH计：操作、清洁、校准等SOP，缓冲液配制，标签，记录；

7、天平：防震，校正、维护； 

8、分析方法验证（药典或非药典）； 

9、稳定性实验（加速、长期）； 

10、微生物实验室（无菌、微生物限度、阳性检查）； 

11、各操作室或操作台洁净度检测结果、记录等。 

12、工作站数据需要展示的内容，提前演练和预案。 

13、各类实验数据的完整性（是否存在规程描述的编号、删除、修改、保存、备份及验证的不当管理及处置） 

14、液相、气相等工作站或CDS的电脑在不使用时需要锁屏，可以设置自动锁屏。

（四）质量管理部现场检查时的关注点 

1、产品年度回顾及时完整、总结具有条理性，对不良趋势进行论述； 

2、审计：GMP自检，对供应商的审计和药政部门按规定检查的资料及整改报告； 

2、变更控制； 

3、投诉：包括产品质量投诉、药品不良反应报告和疑似虚假药品的投诉； 

4、偏差管理； 

5、产品放行； 

6、返工、再加工管理； 

7、SOP 管理； 

8、各级人员资质、培训。

（五）各部门办公区域场所 

1、严禁杂乱的记录、文件散放于桌面； 

2、非受控及其他不可出示记录或文件需清理，受控文件需为现行版并有目录，经整理后可存放至文件夹归档； 

3、已开启的电脑桌面需进行清理，部分文件可备份至U盘后清除； 

4、整理个人电脑桌面的私人邮箱或工作邮箱，不得呈开启状态，需加密后关闭； 

5、办公抽屉尽量减少或不存放与工作无关的私人物品。 

6、保持办公墙面整洁，仅可悬挂日历等与工作无直接关联的物品。

四、现场检查时必须做到  

（一）文件和记录方面（即如何向审计官提供文件） 

1、仅提供检查员要看的文件资料； 

2、所有递交给检查人员的文件，事先一定要尽可能经部门负责人快速检查一遍（以免有纸条夹带或其他错误如漏签名等现象）； 

3、慎重回答检查员对原始数据和各种记录所提出的问题（以免使检查员产生有“造假”的错觉）。 

（二）人员方面： 

1、在GMP检查人员到来之前，所有相关人员必须提前就位； 

2、由公司指定人员负责会议安排和迎接检查员； 

3、由公司指定领导向检查员介绍所有相关人员； 

4、由公司指定人员陪伴检查员进行现场，要保持陪同人员***少，以免出现有阻碍检查错觉。

5、GMP认证检查期间，各部门负责人必须将检查过的内容、检查员质疑的问题、检查时被发现的指出的问题于当天下班前汇总到质量部简短总结，并提醒到各部门接下来需注意； 

6、检查过程需有一名经验丰富的领导人员，统筹指挥、尽可能灵活引导现场检查，做出预测决策，扬长避短。

五、检查员提问问题时必须注意 

1、未在SOP中规定而进行操作和管理的内容，尽量不要和检查员交谈； 

2、问啥答啥，禁止临时发挥，不要展开或演绎解释过多问题（检查人员大多时候会在不同的地点、时间，向不同的人员提出同样的问题。如果答案是不一致的，他们会产生疑问，为什么会这样？）  

3、 对检查员提问进行回答时 

（1）不能拒绝； 

（2）直接回答，不能含糊不清； 

（3）绝不能出现相互矛盾的回答； 

（4）确实不会回答时，坦诚承认并提出让更了解的人回答； 

（5）在回答问题时特别注意：要自信地回答问题，确保你的回答是准确的，如果你不知道，可放弃回答并提出让更了解的人回答；如果问题的回答需要从专家的角度回答，请专家回答； 

如果你承诺了一个问题，一定要完成它，切记不要说谎。 

（6）回答问题时避免出现的话语 

①我想这可能是… 

这意味着你不知道不了解，如果是你负责人，这是不可以接受的---你应该知道；不要试图欺骗，不要说你不知这一状况；停止你的错误，让适合的人员提供正确的回答。

② 是的，通常是… 

立即会引起检查人员问不正常情况； 应该避免，除非你有文件，验证等支持不正常的情况；切记-回答仅回答被问的问题，不要试图猜测检查人员的下一个问题。 

③那不是我的问题… 

引出一个非常负面的反应，不要把你责任范围应负责的问题推给其它部门，一定会引发调查就这一问题所相关的所有方面的问题，意味着部门间的不和谐，检查人员一定会从假想的这里一定有相关的问题而开始调查。

④ 那太贵了… 

所有负面的回应，都是不可接受的；提出可供选择的方案，当检查人员认为那是必需采取的措施，价格是不可接受的原因，通常会说明SOP没有被很好的执行；对变更对产品质量的影响，没有可靠的保证，这样马上就显示出变更缺乏控制管理。 

⑤说实话 … 

给了一个印象，以上的回答都不是实情，成功的检查是建立在诚信的基础上的，不要让粗心和无意渐渐地毁了诚信。 

⑥我们一直就是这样… 

首先表明你没有改正的意向；看起来是不想听取检查员的意见；你的知识水平太差了，欠缺培训。

六、GMP认证检查中各部门须遵守的“十要”和“十不要”  

（一）十要 

1、要将你所提供的回应，全部整理归纳； 

2、要做你或部门需作的事，讲你或部门所需讲的； 

3、要确保所提供的资料或数据，在出示之前已被审核确认过； 

4、要及时地给出正确的资料或信息； 

5、要确保你及部门的区域干净整洁； 

6、要及时解决和处理细小的问题，在检查员知道之前； 

7、如果你没听懂所问的问题，首先要弄清楚问题再回答； 

8、仅就问题而答，只要拿所需资料； 

9、要非常熟悉你的现场和档案资料； 

10. 要快速提供关键的文件档案。

（二）十不要 

1、不要猜测。如果你不是***适合的人选，你就不要回答； 

2、不要胡聊。确保你的回答简明而正确； 

3、不要被检查人员干扰，保持平静和有序的心态完成； 

4、不要显得没有信心，吞吞吐吐； 

5、不要说谎或回避； 

6、不要给出不可能获得支持的承诺； 

7、不要首先申辩而后回应； 

8、不要提供虚假的数据或信息； 

9、不要违反SOP， 同时也不许检查人员违反； 

10、不要提供与本次认证无关的同类资料给检查人员。  

伴随客户及官方对GMP药企现场审计趋于常态，药企必须通过提高软件及硬件管理水平予以平常心适应对待。在尽量减少或不影响或生产运行的情况下，强化并细化现场管理，因为绝大部分问题都是从现场引发的。首先从提高人员执行力做起，制定各类问题的整改目标方案，每个明确的目标均要保障有强力的PDCA循环，如此不断改善提高并形成良好循环。

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